近一年来，在哮喘治疗方面，新药物开发及临床研究都取得了新进展，现对2016年哮喘治疗新药物临床研究做一简单盘点，以期洞见今后哮喘治疗的新方向。

作者：苏楠 中日医院呼吸中心主任医师

1、Dupilumab用于慢性鼻窦炎鼻息肉合并哮喘患者

Dupilumab(DPL)是一种抗白介素‐4受体的α亚基(IL-4Rα)单克隆抗体，可阻断IL-4Rα，中和IL-4和白介素‐13(IL-13)的作用。Claus Bachert等在一项2a期临床试验中，纳入60例成人慢性鼻窦炎鼻息肉(CSwNP)患者，其中58%患者合并哮喘，随机将患者分为DPL 300mg皮下注射组和安慰剂组，治疗16周。结果显示，DPL用于CSwNP合并哮喘患者，可改善哮喘控制(ACQ)、肺功能、CSwNP疾病严重程度以及生活质量。

2、Benralizuma治疗未控制的重症哮喘

Benralizumab是一种单克隆抗体，与白介素‐5受体的α亚基(IL-5Rα)靶向结合，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，直接而快速地耗竭嗜酸性粒细胞。J Mark FitzGerald教授的CALIMA试验(NCT01914757)和Eugene R.Bleecker 教授的SIROCCO研究(NCT01928771)是两项分别为期56周和48周的随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入使用中高/高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β₂受体激动剂治疗的重症哮喘患者。结果发现，Benralizumab可以显著降低重度嗜酸粒细胞性哮喘患者的年急性发作率，改善肺功能，减少哮喘症状。

3、Lebrikizumab的LAVOLTA Ⅰ和Ⅱ研究

白介素‐13 ( IL-13)在过敏反应中起着关键作用，在哮喘患者的气道组织和痰液中的浓度显著升高。Lebrikizumab是以IL-13为靶点的单克隆抗体。Nicola Hanania等的研究 LAVOLTA Ⅰ(NCT01867125)和Ⅱ(NCT01868061)是两项重复的Ⅲ期研究，评估在ICS联合至少一种二线控制药物治疗后，仍未控制的哮喘患者中使用Lebrikizumab的疗效及安全性。研究主要疗效终点为52周高生物标志物(骨膜蛋白≥50 ng/mL或血嗜酸性粒细胞≥0.3×109/L（300 /μL）患者的哮喘急性发作率。研究结果显示，LAVOLTA Ⅰ达到了主要研究终点，而LAVOLTA Ⅱ没有。目前正在开展进一步的研究工作，以解读试验结果的更多细节。

4、Reslizumab应答者的早期识别

Reslizumab(RES)是一种以IL-5为靶点的单克隆抗体。Janice Canvin等设计临床研究，通过用Reslizumab(RES)治疗16周的反应，预测52周时患者对RES的应答。数据来源于2项52周的RES的核心试验，共纳入320例重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)患者。结果显示，通过评估治疗16周后的FEV1、ACQ6以及哮喘急性发作事件，可预测70%使用RES治疗的患者在第52周时的应答，该项研究结果可用于指导重症哮喘的维持治疗方案。

（备注：所引文献均未正式发表，选自国际会议的汇编摘要。）