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2019年12月，湖北省武汉市暴发不明原因肺炎。早期病例围绕华南海鲜市场发生，2020年1月1日该市场关闭。一周后，即2020年1月7日，中国疾病预防控制中心公布鉴定出一种新型冠状病毒（2019-nCoV），并确证武汉首例新型冠状病毒感染病例。但春运高峰约有500万人从武汉前往湖北省内及全国各地，是导致病毒在城际间快速蔓延的关键因素之一。时间仅仅过去不足两个月，新型冠状病毒已在一个月内蔓延至中国境内所有省份和地区。截至2020年2月20日18:00，累积确诊病例74679例，死亡2122例。中国境外26个国家累计确诊1075例，死亡8例。世界卫生组织1月30日发布新型冠状病毒感染肺炎疫情为国际关注的突发公共卫生事件 [1]。
这次冠状病毒爆发是过去20年来第三次人畜共患的冠状病毒感染人类。在其他两种β属冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV流行过程中，累计发生病例10000余例，病死率分别为10%和37% [2,3]。迅速采取措施隔离疑似或确诊患者，追踪和隔离密切接触者，对公众进行佩戴口罩、洗手等个人卫生教育，提醒和培训医护人员遵守新发呼吸道传染病的感染控制原则，是遏制疫情进一步发展等的必要手段。
1月27日，中国疾控中心发布2019年新型冠状病毒肺炎疫情动态及风险评估报告 [4]。该报告详细介绍了病原体的证据、疾病流行病学和临床特征、诊断和管理要点以及公共预防措施。部分国家疾控中心为公众提供了减少感染风险的措施，包括建议旅行者避免非必要的中国旅行 [5]。
病毒分子表征
中国科学家分离新型冠状病毒病毒并对完成全基因组测序，最早的基因组序列于2020年1月12日与世卫组织共享。多个独立的研究组均成果分离和鉴定了病毒基因组，并在全球共享流感数据倡议平台（https://www.GISAID.org）上公开了这些序列。从一名危重病人的支气管肺泡灌洗液（BALF）中分离出来的2019-nCoV毒株，与SARS-CoV基因组序列相似度为79.5%，发现它能被类似感染病人的血清中和[6]。研究还证实，这种新型冠状病毒与SARS冠状病毒一样，以血管紧张素转换酶2（ACE2）作为侵袭气道上皮细胞的受体[7] 。值得注意的是，2019-nCoV在原代人气道上皮细胞中比在标准组织培养细胞中更容易生长，2019-nCoV在一些与SARS-CoV相关的关键残基上存在一些氨基酸变异，但尚不清楚这些变异是否是导致病毒致病力增强的关键分子[8,9]。我们仍需要完成大量在体和离体研究工作，包括采用科赫法则确证2019-nCoV是此次肺炎的致病病毒。
来源于病毒学研究的结果有助于我们更好地理解2019-nCoV广泛传播的原因，开展快速诊断试验和有效的流行病学控制，促进抗病毒药物和疫苗的开发。
疾病的临床特征
由2019-nCoV感染导致的疾病表型备受关注。1月24日LANCET在线刊发了世界首个描述2019-nCoV肺炎主要疾病特征的临床研究[10]。收集2019年12月16日至2020年1月2日期间在武汉市入院的首批41例确诊感染2019-nCoV病例，分析发现这些患者缺乏上呼吸道症状（例如流涕，打喷嚏，喉咙疼痛）和肠道症状，63%患者有淋巴细胞减少，非ICU患者影像学呈现多发磨玻璃影。随着病例增加，许多缺乏全身症状以及鼻咽拭子阴性的病例被报道。来自于早期感染者的临床特征总结有助于更多临床医生快速识别个管理患者，减少暴露风险。现有数据表明，老年男性、合并基础疾病与重症发生率及病死率相关[11,12]。在现阶段确诊病例增加的条件下，迫切需要在前期研究基础上建立疾病风险模型，了解疾病未来潜在发展方向，及各种干预措施可能起到的效果。具有深远意义。
该研究还发现在危重病人中可见细胞因子风暴发生[10]，近期已开展的机制研究有助于阐明2019-nCoV如何影响人类免疫系统。同时应在不同风险分层的感染患者中挖掘对临床结局有预测价值的生物标记物，针对炎症瀑布效应中的关键靶标分子进行干预性研究。在上述研究发表后，多项后续研究已在门诊和社区中纳入更大规模的研究对象，2019-nCoV感染患者的完整疾病谱得以越来越清晰地呈现，极大推动了临床预防和治疗策略优化。
香港大学深圳医院袁国勇教授团队聚焦于家庭聚集性病例研究，通过家庭的流行病学、临床、实验室和微生物学验证，证实新型冠状病毒在医院和家庭环境中出现人际传播（人传人）[13,14]。这些研究结果为疫情防控措施的制订起到极大推动作用。
新型冠状病毒的治疗
危重MERS患者接受ECMO治疗能在一定程度上降低病死率，但无法真正解决冠状病毒造成的严重肺损伤。作为新发突发传染病，还没有一种抗病毒药物或针对2019-nCoV感染的疫苗被证明有效。
在一项对照研究中，蛋白酶抑制剂洛匹那韦和利托那韦的联合治疗在SARS患者中具有显著临床疗效[15]。虽然体外细胞和体内动物研究结果表明洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β1（IFN-β1）治疗MERS-CoV可能有效，但在NCP治疗中但疗效和安全性评价，仍需更多数据。
在Clinicaltrail上，一项安慰剂对照的洛匹那韦/利托那韦联合IFN-β1治疗MERS，仍在研究过程当中，还没有足够的数据证实上述药物能够有效治疗冠状病毒造成的下呼吸道感染[16]。
瑞德西韦是目前抗NCP治疗中备受关注的药物之一，作为1'-氰基取代的腺苷核苷酸类似物前体药，对多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性，应被视为潜在有效的选择[17]。美国报道了首例2019-nCoV感染患者使用瑞德西韦的病例。由于临床状况恶化，在住院第7天（疾病第11天），同情性静脉注射瑞德西韦[18]。我们必须审慎性看待这一病例报道所带来的信息，患者最终病情好转与药物使用的因果关系尚不明确，个案报道无法替代随机对照试验的证据级别。瑞德西韦治疗治疗新型冠状病毒感染轻重症和重症的临床研究已分别启动，药物疗效和安全性仍需严谨的临床试验评价。
SARS-CoV核心RNA合成依赖于非结构蛋白（nsp）12聚合酶，该位点可能是设计新型抗病毒疗法的模板[19]，2019-nCoV与SARS-CoV的核苷酸同源性超过75%[6,7]，进一步研究这些分子结构信息可以作为抗病毒药物设计的切入点。
基于康复者血清进一步评估单克隆和多克隆中和抗体产品的有效性和安全性，并发现针对免疫过程中宿主反应的治疗靶点，对推进重症、危重症患者对治疗将具有极大意义。
及时分享2019-nCoV基因组序列、疾病的流行病学和临床特征对阻止疫情在全球蔓延就有重要意义。但我们处在一个社交媒体发达的时代，当疫情流行时，公众获得信息但途径增多了，但很多错误信息可能产生误导，带来恐慌。但幸运的的，NCP的病死率低于SARS，尚无超级传播者或毒株代际传播中变异的报道。但2019-nCoVD对宿主较低的健康威胁意味着有可能造成全球公共卫生系统的长期响应，以及人与人之间传播的长期存在。轻度疾病和无症状携带者可能作为潜在的感染源，维持着该疾病局部流行和全球传播。
要减少恐慌和经济损失，有效管理和挽救感染者，仍有许多工作要做。最迫切的目标是打断2019-nCoV的传播链。这将需要有效的程序来追踪、诊断和治疗每一个感染病人。我们还需要意识到未来还可能出现新的人畜共患病毒，造成大规模传播的风险。除快速核酸检测外，血清学抗体检测有助于在更广泛的人群中评估研病毒感染的流行情况，抗病毒药物、疫苗以及实验动物模型的研发。我们呼吁采取全球行动，团结起来，共遏疫情。
作者介绍
张祎：
中日友好医院呼吸中心；中国医学科学院呼吸病学研究院；呼吸疾病国家呼吸临床研究中心。
参考文献
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