呼吸道合胞病毒是引起下呼吸道感染的常见病原体，导致儿童的住院率和死亡率负担升高，同时呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染还与呼吸系统长期预后有关。最近这一领域中出现了许多颇具前景的进步，如呼吸道合胞病毒疫苗和单克隆抗体。《柳叶刀》（The Lancet）与《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）联合发布“呼吸道合胞病毒”（Respiratory Syncytial Virus）专辑，论文中回顾的证据将有助于干预策略的实施，从而减轻全球呼吸道合胞病毒易感人群的相关疾病负担。识别文中二维码查阅专辑及更多内容。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的RNA病毒，在大多数人中会引起轻度呼吸道疾病，但是在婴幼儿和老人等易感人群中则可能引起细支气管炎、肺炎等严重疾病，甚至会导致死亡。据世界卫生组织的疾病负担估计，全球每年呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染（LRTI）约为3,300万。据美国疾病预防控制中心估计[1]，呼吸道合胞病毒每年在美国5岁以下儿童中会导致6-8万名住院和100-300人死亡，在65岁以上老年人中则引起16万人住院和6000-10000人死亡。在低收入和中等收入国家中，呼吸道合胞病毒相关死亡率则要更高。由于呼吸道合胞病毒导致的高发病率、死亡率和医疗支出，自1956年分离出呼吸道合胞病毒以来，研究人员们一直在寻找疫苗。先前疫苗的研发过程漫长而艰难，但在当前通过使用基于结构的疫苗设计，呼吸道合胞病毒疫苗的前景看起来相当光明。

本文探讨了儿童严重呼吸道合胞病毒感染相关的疾病负担、临床管理、危险因素和新型治疗方法。

本文总结了生命早期呼吸道合胞病毒感染可能带来的长期健康影响，并探讨了健康不平等问题。

在过去的一年中，已经有几项能够预防严重呼吸道合胞病毒疾病的疫苗和单克隆抗体试验取得成功。二价融合前F蛋白疫苗（RSVpreF）疫苗已被证实对婴儿严重的呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染有效[2]，目前美国疾病预防控制中心推荐孕妇在32-26周时接种这一疫苗。Nirsevimab是一种单克隆抗体，被证实能够在一岁以下的婴儿经历第一个呼吸道合胞病毒流行季节时有效预防严重的呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染，目前已被批准使用[3]。对于60岁以上的成年人，RSVpreF疫苗[4]和RSVpreF3 OA疫苗[5]也被证实能够有效减少呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染，两者现都已获得美国食品药品监督管理局的批准。除美国外，英国和加拿大等其他国家也批准了这些呼吸道合胞病毒疫苗的使用，目前的重心是需要将这些批准尽早转化为针对高危人群的疫苗计划。

本文聚焦成人呼吸道合胞病毒感染，强调了对这一患者群体的忽略现象。

美国在2023/2024年冬季开始为65岁以上的成年人接种疫苗，但是据美国疾病预防控制中心报告，截至2024年5月，只有24.4%的60岁以上成年人接种了疫苗，也只有10.7%的人计划在未来接种[6]。在孕妇中，呼吸道合胞病毒疫苗的总体覆盖率为17.8%。一项调查表明，对疫苗的了解不足、对安全问题的担忧以及医疗团队缺乏相关讨论都是疫苗覆盖率不高的可能因素[7]。监管机构和政府为呼吸道合胞病毒制定正式的疫苗接种计划也许可以改善这种情况。目前，美国疾病预防控制中心建议60岁以上的患者作为共同临床决策的一部分可以选择接种疫苗，但这离全面推荐还有一步之遥。监测疫苗接种情况和挖掘犹豫的原因，对促进疫苗接种有非常重要的意义。希望随着后续批准与提案转化为正式的疫苗接种计划，再辅以患者教育和健康促进，疫苗接种情况可以得到改善。

随着各国开始推出新的呼吸道合胞病毒疫苗，对疫苗有效性进行现实世界的研究以监测效果和呼吸道合胞病毒流行病学的潜在变化（感染率有望下降）将变得非常重要。其中监测呼吸道合胞病毒的感染率是关键，世界卫生组织致力于利用全球流感监测和应对系统开发呼吸道合胞病毒监测系统以确定高危人群[8]，从而帮助卫生官员和决策者基于证据制定免疫政策，确定谁将从接种疫苗中获益，并且同时提供一个在引入呼吸道合胞病毒疫苗后能够评估疫苗影响的平台。

本文讨论了幼婴呼吸道合胞病毒疫苗的接种和免疫预防，并探讨了潜在的监管、政策和实施途径，文中还涉及相关的卫生经济学证据，为产品引进决策提供信息。

考虑到疫苗的成本和供应短缺，确定哪些人将从疫苗接种中最为获益非常重要。2024年5月21日，在美国胸科学会会议上报告的一项研究显示，一种针对新生儿的个性化工具可以通过使用现成的出生和产后数据来预测新生儿发生需要ICU收治的呼吸道合胞病毒感染的风险[9]。该工具有良好的预测准确性和内部验证结果。虽然目前还需要进一步的外部验证，但是这样的工具在资源分配方面无疑是非常有帮助的。

呼吸道合胞病毒预防的相关形势在过去一年中发生了巨大变化，我们正在进入一个令人兴奋的阶段——希望看到呼吸道合胞病毒的感染率因广泛使用疫苗和治疗而下降。伴随着重大进展而来的是同样重大的责任，即确保将资源提供给最需要的人，从而在全球范围内减少呼吸道合胞病毒的发病率和死亡率。目前许多新批准的疫苗对于中低收入国家来说都是负担不起的，在全球健康优先于利润的情况下[10]，创造负担得起的呼吸道合胞病毒干预措施至关重要。尽管目前我们已经取得了重要进展，但是日后还应在监测疫苗接种规划和依据现实世界数据指导决策方面做出更多努力。

参考资料

[1] https://emergency.cdc.gov/han/2023/han00498.asp

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216480

[3] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309189

[4] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213836

[5] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209604

[6] https://www.cdc.gov/vaccines/imz-managers/coverage/rsvvaxview/index.html

[7] https://www.healio.com/news/infectious-disease/20240521/survey-shows-low-rsv-vaccine-uptake-among-older-adults-in-the-us

[8] https://www.who.int/publications/i/item/who-strategy-for-global-respiratory-syncytial-virus-surveillance-project-based-on-the-influenza-platform

[9] https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/11007/presentation/4607

[10] https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213260023003016

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

本文内容来源自订阅号「柳叶刀TheLancet」，原链接：专辑 | 呼吸道合胞病毒疫苗：前景光明

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本文完

责编：Jerry