• 慢阻肺病是“健康中国2030”行动计划中重点防治的疾病，这是一种进展性、致命性的疾病，患者如果控制不佳容易反复发作、出现急性加重，导致陷入“死亡螺旋”。
• 达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者*。此次获批是基于两项里程碑式的Ⅲ期临床试验结果，显示达必妥®显著降低急性加重，改善肺功能，并提升与健康相关的生活质量。
• 达必妥®是全球首个获批的慢阻肺病靶向治疗药物，结束慢阻肺病创新疗法长达十年的“沉寂期”，开辟该领域靶向治疗的“新纪元”。

2024年9月27日，赛诺菲宣布 达必妥® （度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成年人患者 * 。慢阻肺病是一种危及生命的呼吸系统疾病，与糖尿病、高血压一样，是患病人群庞大、亟需重视的重大慢性疾病。达必妥® 作为目前首个且唯一获批的慢性阻塞性肺疾病（以下简称“慢阻肺病”）靶向治疗药物，将结束慢阻肺病创新疗法长达十年的“沉寂期”，并开辟该领域靶向治疗的“新纪元”。

赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“以慢阻肺病为代表的慢性呼吸系统疾病的防控关乎人民健康福祉，备受国家政策关注。中国慢阻肺病呈现高发态势，十年间增长67%[1]，众多患者由于频繁急性加重陷入‘死亡螺旋’的困境。得益于政府为加速创新药物上市所做出的努力，达必妥®自进入中国以来不断扩展2型炎症疾病治疗领域。此次慢阻肺病适应症的获批又一次刷新了创新药惠及中国患者的记录，并将改变慢阻肺病的治疗格局。未来，我们将持续深耕免疫领域，从预防到治疗，致力于将全球突破性创新产品带给更广泛的中国患者，携手各方共筑健康中国2030。”

中华医学会呼吸病学分会前任主委、慢阻肺病学组组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌介绍：“慢阻肺病已成为我国第三大致死性疾病[2]，年死亡近100万人[3]，全球死亡率最高[4]。而慢阻肺病急性加重是加速疾病进展、最终导致患者死亡的关键环节，降低急性加重风险成为疗法研究中的关键突破点。随着《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》的持续更新，为慢阻肺病的诊断、治疗和管理提供了新的指导和见解，更精准地满足了患者的个体化需求。作为医生，我们非常高兴首个慢阻肺病靶向治疗药物的获批和应用，也为伴2型炎症的慢阻肺病的患者提供了新的治疗武器。期待未来与各方共同探索慢阻肺病治疗新模式，帮助更多患者从创新治疗手段中获益，走出急性加重的阴影，拥抱美好生活。”

我国慢阻肺病患者约有1亿人，频繁急性加重易陷入“死亡螺旋”

慢阻肺病是一种进展性、致命性的疾病，患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重损伤患者的肺部，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭，十分影响患者的日常活动能力，也会导致焦虑、抑郁和睡眠障碍等。

目前，我国慢阻肺病总患病人数约1亿[1]，60岁以上人群患病率更是超过27%[5]。慢阻肺病患者如果控制不佳，容易反复发作、出现急性加重。患者形容急性加重的感觉就像“被压千斤重担喘不过气”、“溺水无法呼吸”、“濒死感”、“头上套了个塑料袋就快窒息”，而频繁的中度急性加重或一次重度急性加重，甚至会增加慢阻肺患者的死亡风险，导致患者陷入“死亡螺旋”。而且目前我国慢阻肺病急性加重的形势不容乐观，65%的患者发生过急性加重[6]。

在治疗方面，以往慢阻肺病的治疗方案以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主，可改善患者的症状、减缓疾病进程，但仍有部分患者容易面临难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题，甚至在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。过去十多年来，尚无新的治疗药物出现，患者迫切期待降低慢阻肺病急性加重、改善疾病症状的创新治疗方案出现，以提升生活质量。

全球首个慢阻肺病靶向治疗获批，重塑慢阻肺病治疗格局

此次达必妥®的获批主要是基于两项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验BOREAS和NOTUS出色的临床数据。

降低急性加重风险

BOREAS和NOTUS研究探索了度普利尤单抗在血EOS≥300个/μL的中重度2型炎症内型慢阻肺病患者中的疗效与安全性。两项研究结果显示，当背景治疗中所有患者均接受了最佳标准吸入治疗（几乎所有患者均接受三联疗法）时，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组患者的中重度急性加重发生率在52周内均显著降低[BOREAS研究：降低30%（0.78 vs 1.10；P＜0.001）；NOTUS研究：降低34%（0.86 vs 1.30，p<0.001）（图1）] [7,8]。

图1 NOTUS研究显示度普利尤单抗组患者的急性加重风险较安慰剂组降低

改善肺功能

在肺功能改善方面，度普利尤单抗也展示了良好的疗效。BOREAS研究显示，早在第2周时，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组患者肺功能改善，且这一改善可持续到第52周。在第12周时，度普利尤单抗组患者的支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV₁ ）较基线提升160mL，显著高于安慰剂组的77mL（改善均值差异为83mL，P＜0.001）（图2）。 NOTUS研究结果与BOREAS相似，均提示度普利尤单抗可为患者带来早期且持续的肺功能改善 [7,8] 。

图2 BORE
AS研究显示度普利尤单抗组患者的肺功能较安慰剂组改善

安全性良好

在BOREAS研究和NOTUS研究中，度普利尤单抗组患者的不良事件发生情况均与安慰剂组类似[7,8]。

中国医师协会呼吸分会慢阻肺病工作组组长、中国医科大学附属第一医院呼吸内科康健教授介绍道，“病情急性加重、反复发作、未能坚持长期规范化治疗等对我国慢阻肺病患者的生命健康造成了严重威胁。但慢阻肺病创新疗法的研究在过去十多年来陷入‘僵局’，我们非常期待能够走出‘僵局’，走向‘新道路’。创新生物靶向制剂的出现，让医生和患者看到了治疗曙光。达必妥®作为一种全人单克隆抗体，对于伴有2型炎症特征的慢阻肺病患者，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，阻断通路，降低2型炎症介导的病理性反应。达必妥®在中国获批慢阻肺病适应症至关重要，填补了慢阻肺病靶向治疗的空白，也为临床医生带来新的治疗武器，可以为更多接受三联治疗后仍控制不佳的慢阻肺病患者带来新希望。”

参考文献 

[1] Wang C, et al. Lancet 2018;391(10131):1706-17.

[2] 侯珊珊，尹欣,等.中华流行病学杂志，2022，43(10):1554-1561

[3] Li M, et al. BMJ Open Respir Res. 2023 Jul;10(1):e001698

[4] COPD Index 全球慢阻肺病指数

[5] 慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识编写组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识[J]. 国际呼吸杂志,2019,39(17):1281-1296.

[6] 康健, 文富强. 从医保数据分析中国慢性阻塞性肺疾病管理的不足[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017,40(12)：884-886.

[7] Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. N Engl J Med. 2023;389(3):205-214.

[8] Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. N Engl J Med. 2024;390(24):2274-2283.

*用于吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）三联治疗，或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。

[MAT-CN-2417459] V1.0 批准日期：2024 年 9 月

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本文完

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